L'Albergo Mediterraneo est situé au cœur de Palerme et donne sur deux rues très calmes, à l'abri du bruit. L'entrée se fait par la Via Rosolino Pilo, une rue attenante à la Via Ruggiero Settimo, l'axe le plus élégant de la ville. L'hôtel se situe entre le Théâtre Massimo, à quelques pas et la Piazza Politeama, où se trouve le bus à destination de l'aéroport. Le centre historique de Palerme et ses magnifiques monuments sont à distance de marche de l'hôtel. Par ailleurs, l'établissement se trouve à proximité du port et de la Piazza Regalmici, point de départ de toutes les visites guidées de la ville.
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